發布於 2022-12-10 16:12

他汀類藥物可通過改變脂質代謝影響肝臟的化學過程,但其他降脂藥物也可出現這種現象。
一項來自13項安慰劑對照試驗的Meta分析,共涉及43275名患者,評估了他汀類藥物對肝臟毒性的影響,其中27276人接受了他汀類藥物治療。在這些試驗中,5項是普伐他汀試驗(n=2619),4項是洛伐他汀試驗(n=16085),2項是氟伐他汀試驗(n=2106),以及2項是辛伐他汀試驗(n=5605)。
經過3.6年的中位隨訪,接受他汀類藥物或安慰劑的患者中,肝臟轉氨酶水平升高超過正常上限3倍的發生率分別為1.14%和1.05%(OR=1.26,0.99-1.62)。對單一他汀類藥物的分析顯示,與安慰劑相比,只有氟伐他汀明顯增加轉氨酶水平(1.13% v 0.29%;3.54,1.1-11.6)。
另一項Meta分析評估了轉氨酶水平與LDL-C降低之間的關係,彙集了16項隨機對照試驗中23個他汀類治療組的數據,共有75317名患者。23個他汀類治療組包括洛伐他汀(5)、辛伐他汀(6)、普伐他汀(5)、氟伐他汀(1)和阿託伐他汀(6),沒有發現降低LDL的百分比與轉氨酶的增加有關。
對他汀類藥物劑量的分析發現,在100,000人年的隨訪中,LDL-C降低10%與高、中、低劑量他汀類藥物的轉氨酶升高的發生率分別為271、195和114,這種相關性與特定的他汀類藥物有關,例如,高劑量阿託伐他汀的轉氨酶異常風險是低劑量阿託伐他汀的4倍。
兩項臨床試驗的Meta分析沒有顯示出肝衰竭。1987年至2000年期間,西方國家僅報道了30例他汀類藥物引起的肝衰竭。據估計,服用他汀類藥物的患者肝衰竭的發生率為每100萬人年使用1例,這一數字與整個美國人口相似。
在服用他汀類藥物後出現丙氨酸氨基轉移酶升高的患者中,儘管繼續服用他汀類藥物,但轉氨酶水平仍趨於正常,這可能是由於肝臟脂肪變性減少。除此之外,丙氨酸氨基轉移酶的升高可能反映了肝臟對低水平血清膽固醇的適應,而不是他汀類藥物的直接肝臟毒性作用。
現有數據表明,中等至高劑量的他汀類藥物可輕微增加肝臟轉氨酶,但這種變化通常是可逆的,而且發生時沒有症狀。
2012年,FDA修訂了他汀類藥物的產品標籤,不再建議對服用他汀類藥物的患者進行常規肝功能監測。美國指南建議在開始他汀類藥物治療前監測基線轉氨酶水平,只有在懷疑有肝病時才需要重新監測肝功能。該指南沒有提出定期監測肝功能的建議。

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