腫瘤的生長和增殖過程需要血管新生,而血管內皮生長因子在其中發揮著重要作用。血管內皮生長因子家族包括幾個相關分子,如VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C和VEGF-D。其中,在腫瘤新生血管中最重要的是VEGF-A。這種因子促進血管內皮細胞的生長和增殖,並與血管內皮細胞產生的生長因子受體結合,激活下游的信號傳導途徑,最終促進血管新生。
貝伐單抗(Bevacizumab AVASTIN)是一種與血管內皮生長因子(VEGF)結合的重組人源化單克隆抗體,與VEGF-A結合並阻斷其與VEGF受體的相互作用,起到抗新生血管的作用,從而抑制腫瘤的生長。臨床試驗證明,貝伐珠單抗和化療的聯合使用能顯著提高轉移性結直腸癌的治療效率,延長患者的無進展生存期和總生存期。
因此,美國食品和藥物管理局於2004年批准其用於臨床,使其成為第一個用於臨床的血管內皮生長因子靶向藥物。隨後的幾項研究表明,貝伐單抗聯合化療對各種實體腫瘤都很有效,包括非小細胞肺癌、轉移性乳腺癌和轉移性腎癌。目前,貝伐單抗在中國的註冊臨床試驗已經完成,預計將於2010年獲准在中國上市。雖然國外大量的臨床研究表明貝伐單抗在臨床使用中具有良好的安全性,嚴重不良事件的發生率低,相關不良反應與細胞毒藥物無重疊。
但是,作為血管內皮生長因子靶向藥物特有的相關不良事件,如出血、胃腸道穿孔、動脈血栓等,貝伐單抗引起的這些嚴重不良事件雖然發生率低,但對極少數患者來說可能是致命的。為了使我國腫瘤內科醫生及早認識貝伐單抗的不良反應,更好地做好使用準備,本文對國內外貝伐單抗臨床應用後出現的相關不良反應的發生情況、可能機制、危險因素和臨床處理措施進行了回顧。