無論老年男、女骨質疏鬆均與性激素分泌減少有關，因此這類病人用性激素治療是理所當然的。老年骨質疏鬆發生骨折男女相差很大，女性甚至高出男性4倍以上，所以主要討論女性激素替代療法。雌激素有降低骨轉換維持骨量的作用。絕經後婦女骨質疏鬆的特點是骨鈣動員增加，腸鈣吸收下降，與絕經的年齡無關，而與雌激素有直接關係。
研究發現，腸、腎臟及骨細胞和成骨細胞上均有雌激素受體，所以絕經後用雌激素治療可恢復腸鈣吸收，增加尿鈣的重吸收，使得血鈣下降，尿鈣排洩減少，以糾正鈣的負平衡，從而促進骨形成而抑制骨吸收。儘管雌激素治療效果較好，早在30年代已經提出，但致命的缺點是其對靶器官――子宮和乳腺的致癌作用尚存在一定的爭議。Henrieh(10)複習了原著24篇，綜合分析3篇，儘可能減少偏見的研究5篇，Crandy(11)總結了39個流行病學調查以及Depont對3303位婦女作乳腺活檢的4227個標本均顯示雌激素並不增加乳腺癌的危險。
但許多研究表明長期應用雌激素可導致子宮內膜增生，子宮功能性出血，甚至引起子宮內膜癌和肝癌的危險。近來多主張用雌激素時可加入低劑量的孕激素(12)，有統計數字表明單用雌激素，子宮內膜癌發生率為390/10萬，不用雌激素則為245/10萬，而雌、孕激素合用則為45/10萬。但由於孕激素應用時間短，有待於進一步觀察，應用期間應定期作陰道超聲，其對內膜病變敏感性達98.2％(13)。目前臨床上除乙炔雌二醇、乙烯雌酚、尼爾雌醇、結合雌激素合用甲孕酮(安宮黃體酮)、甲地孕酮(婦寧片)等以外，也開發出了婦復春膠囊等合成藥以及利維愛等。
盧飆等進行動物試驗提出四環素―雌酮充分利用四環素與鈣螯合的特性，將雌酮準確地聚集到特異的靶部位――骨再建部位，提高骨激活頻率，促進骨形成，使鈣沉積在礦化骨和類骨質之間的礦化前沿，同時最大限度地減少雌激素所產生的副作用。而在男性激素方面，矯淑華提出甲基睪丸素既能促進骨的生成，又能抑制骨溶解，苯丙酸諾龍促進骨基質形成，所以男、女皆可使用。
