結節性硬化症的神經系統損害的臨床特徵

一、神經系統損害的病理基礎：
大腦皮質和腦室下結節見於90%的病人。它們在胚胎髮育過程中形成。結節中最常見的異常細胞是大的發育不良的神經元細胞、膠質細胞和異常的星形細胞。人們普遍認為，皮質結節是癲癇和智力障礙的主要原因，手術切除結節後，患者的癲癇發作會明顯減少。在大腦皮層中有更廣泛的散在異常，而這些異常並沒有被MRI發現。這種非結節性的異常也可能導致癲癇發作。腦室下結節通常無症狀，其中5 ~ 15%可能發展為鉅細胞型星形細胞瘤，可能導致進行性腦積水，甚至死亡。
二．臨床表現：
1.癲癇見於60～90%的患者。癲癇通常在病人出生後1年內開始。在嬰兒期，癲癇發作常表現為部分性發作和成串的痙攣性發作。單側強直或陣攣現象可在出生後3～4個月出現，在嬰兒痙攣出現之前，往往被忽視。可能出現強直性眼球偏轉、轉頭和四肢不對稱性受累。部分癲癇發作可能在嬰兒痙攣之前，與之同時發生，或發展為嬰兒痙攣。在經VEEG證實的TSC局灶性嬰兒痙攣中：局灶性放電引起的嬰兒痙攣，PET顯示局灶性皮層的代謝減退。皮質部分切除後可見癲癇發作終止。頭部CT上可見鈣化皮質結節。幾乎所有嬰兒痙攣症患者後來都會出現其他類型的癲癇發作。50%以上的患者有多種類型的癲癇發作。腦電圖顯示多灶性異常，有雙側同步的尖波和慢波合成，類似於L-G綜合徵。
早發性癲癇發作是智力低下的一個獨立危險因素。一旦出現癲癇，應立即進行充分的治療，以控制癲癇發作，阻止癲癇性腦病的發展和智力減退。VGB是一種GABA轉氨酶的抑制劑，有效率為95%。然而，在嬰兒痙攣緩解期過後，其他類型的癲癇發作仍可在兒童期發生。12%的成年TSC患者會出現新發的癲癇發作。單一療法失敗後需要聯合用藥。有多種作用機制的託吡酯可供選擇。可以聯合使用左乙拉西坦或丙戊酸鈉和拉莫三嗪，它們能增強GABA能的抑制作用。應注意效益與藥物副作用之間的平衡。
治療進展：最近的研究發現雷帕黴素是一種mTOR抑制劑，臨床研究表明，口服雷帕黴素可抑制TSC相關星形細胞瘤的進展。TSC的動物實驗表明，mTOR抑制劑可以阻止癲癇的發展，並明顯改善認知功能。動物實驗還表明，雷帕黴素及其衍生物可能有助於改善TSC在各種情況下的臨床症狀，包括皮膚病變、淋巴管瘤病和腎臟血管脂肪瘤。目前正在通過臨床前和臨床階段試驗評估其對TSC的治療效果。
2.智力低下非常常見，大約30%的患者表現為嚴重的智力低下，其餘70%的患者從輕度到中度智力低下到智力正常。大約50%的病人的IQ>80分。它可能與顳葉結節有關。自閉症見於25%的患者。注意力缺陷多動障礙（ADHD）見於50%的患者。55%~59%的成人TSC患者患有焦慮和抑鬱症。
3、發育和學習障礙包括髮育遲緩（40-60%）、學習困難（40-60%），在嬰兒痙攣和癲癇患者中很常見。