遺傳代謝病如何診治呢

　　遺傳性代謝病包括氨基酸、有機酸、脂肪酸和糖代謝異常及溶酶體貯積病等。既往由於檢測方法的限制，使這類遺傳性代謝病患兒不能夠得到及時確診，認為是“罕見”的疾病。近年來國際上開展的串聯質譜技術（tandem mass spectrometry, MS/MS），能夠檢測幹血濾紙片中的氨基酸譜和酰基肉鹼譜，為臨床快速診斷氨基酸、有機酸和脂肪酸代謝性疾病提供了技術支持，結合氣相色譜-質譜（gas chromatography mass spectrometry，GC-MS）尿有機酸檢測，使診斷更加可靠，推動了遺傳性代謝病的篩查、診斷和治療。
　　串聯質譜技術是通過檢測樣品中物質的質荷比（相對分子質量），對物質進行定性和定量分析，可同時檢測一滴血中70餘種氨基酸和酰基肉鹼，可以對40餘種氨基酸、有機酸和脂肪酸氧化代謝病進行快速的篩查和診斷，這些疾病的患病率見表1。目前已有許多國家利用串聯質譜進行新生兒篩查及臨床疑似患者檢測，使相關疾病的患病率顯著增加。氣相色譜-質譜技術主要通過檢測尿液中有機酸，對氨基酸、有機酸和脂肪酸氧化代謝病進行輔助或鑑別診斷。我們國家於2000年開始使用氣相色譜-質譜技術進行遺傳代謝病檢測，2002年開始使用串聯質譜進行遺傳代謝病新生兒篩查和臨床疑似遺傳代謝病患者檢測，使我國的遺傳代謝病的篩查、診斷及治療技術有了顯著提高。上海新華醫院利用串聯質譜技術篩查269341例新生兒，篩查出14種74例遺傳代謝病，陽性率為1/3640，見表2。聯合氣相質譜技術共檢測12100例臨床疑似遺傳代謝病患兒，確診遺傳代謝病703例，診斷率5.8％，其中以苯丙酮尿症和甲基丙二酸血癥常見。
　　氨基酸代謝病主要是由於氨基酸代謝途徑受阻導致體內相應氨基酸水平的增高或降低，其旁路代謝產物有機酸相應增加，對機體造成損傷。串聯質譜通過檢測血濾紙片中氨基酸水平及相關氨基酸之間的比值對氨基酸代謝病進行檢測。氣相色譜-質譜則檢測患者尿中有機酸輔助診斷。串聯質譜對高苯丙氨酸血癥、楓糖尿病、瓜氨酸血癥、酪氨酸血癥、瓜氨酸血癥和精氨酸血癥的檢測具有特異性。由於氨甲酰磷酸合成酶缺乏症和鳥氨酸氨甲酰轉移酶缺乏症（OTCD）均表現為瓜氨酸降低，故對於串聯質譜檢測血瓜氨酸降低需者，結合氣相色譜-質譜檢測尿乳清酸和尿嘧啶水平進行鑑別，升高者為OTCD，正常者為氨甲酰磷酸合成酶缺乏症。酪氨酸血癥有3種類型，串聯質譜均表現為酪氨酸增高，氣相色譜-質譜檢測琥珀酸丙酮、4-羥基苯丙酮酸、4-羥基苯乳酸增高者為I型，僅4-羥基苯丙酮酸和4-羥基苯乳酸增高者為II型或III型。
　　有機酸血癥是一組遺傳代謝病，括MMA、PA、IVA、MCC、HMG、GA-I、GA-II、生物素酶缺乏症和全羧化酶合成酶缺乏症等10餘種疾病。由於機體蛋白質、脂肪或糖代謝過程中產生有機酸進一步代謝途徑受阻，體內有機酸大量增加，對機體產生危害，體內過多的有機酸一方面與遊離肉鹼結合，形成不同碳鏈長度的酰基肉鹼，一方面通過尿液排出，患者尿中有機酸水平大量增加。串聯質譜通過檢測血酰基肉鹼水平對有機酸血癥進行檢測，氣相色譜-質譜通過檢測尿有機酸水平進行有機酸血癥的檢測。在有機酸血癥中我們國家MMA最常見。
　　脂肪酸氧化代謝病是指脂肪酸進入線粒體途徑或脂肪酸在b氧化過程中，由於所需酶的功能障礙導致脂肪酸氧化受阻所導致的一組疾病。由於這些疾病缺乏特異的臨床表現和常規實驗室檢查方法，診斷比較困難。遊離肉鹼和酰基肉鹼是脂肪酸氧化代謝的必需物質及中間產物，故脂肪酸氧化代謝障礙導致體內遊離肉鹼或酰基肉鹼的增高或減少，故可通過串聯質譜檢測血中游離肉鹼或酰基肉鹼水平，根據不同長度碳鏈的酰基肉鹼水平的變化可對脂肪酸代謝病進行篩查和診斷。脂肪酸b氧化受阻後，w氧化途徑增強，故尿中出現二羧酸尿，但不具特異性。脂肪酸b氧化代謝病在歐美國家的患病率較高，中鏈酰基輔酶A脫氫酶缺乏症最多見，在高加索人群中的患病率達1:8 100～1:20 000。
　　這些疾病除少數氨基酸疾病外，大部分氨基酸、有機酸和脂肪酸b氧化代謝病缺乏特異的臨床症狀和體徵，新生兒期以餵養困難、嘔吐、嗜睡、昏迷和抽搐為主，嬰幼兒以運動語言發育落後、智力落後、抽搐、肌張力低下和反覆嘔吐較常見。體檢以小頭畸形、肝腫大、心肌肥厚為常見。常規實驗室檢查以酸中度、高血氨、乳酸增高、低血糖、肌酸激酶增高常見。故當遇到上述臨床表現原因不明的患兒，應考慮到遺傳性代謝病的可能，留取血樣或尿樣進行氨基酸、酰基肉鹼和有機酸分析特異性檢測，以免延誤診治。另外，串聯質譜檢測採用幹血濾紙片，氣相質譜可利用新鮮尿液，也可用幹尿濾紙片，故樣品採集及傳遞方便，有利於遠程遞送標本，有助於為外地患者提供服務。