華法林是心血管系統疾病需要抗凝時經常使用、也是最重要抗凝藥物之一,如何用好華法林直接影響治療效果及患者的預後。在臨床經常遇到服用華法林的患者在合併使用其他藥物後導致INR升高或皮下瘀斑、牙齦出血等,雖然不是腦出血、腹腔出血等嚴重問題,但須注意許多藥物均會增強或減弱華法林的作用,導致抗凝不足致血栓形成或抗凝過量致出血傾向,因此用華法林的患者如合用其他藥物時還需勤查INR。現將所有可能影響華法林抗凝作用的藥物及食物做一總結,供大家參考。上海長海醫院胸心外科宋智鋼
一、與華法林產生相互作用的主要機制
(1)肝臟代謝:華法林在體內的代謝主要是通過肝臟細胞色素P450酶系,因此能夠抑制CYP450活性的藥物均可使華法林的代謝減慢,半衰期延長,抗凝作用增強;反之,能誘導CYP450活性的藥物,可減弱華法林的抗凝作用。
(2)與血漿蛋白結合:華法林與血漿蛋白(主要是白蛋白)的結合率高達98%~99%,因此,與血漿蛋白結合率高的藥物和食物,可以競爭性地抑制華法林與血漿蛋白結合,從而使遊離華法林增加,抗凝作用增強。
二、華法林與藥物的相互作用
(1)增強華法林抗凝作用的藥物
①影響維生素K吸收的藥物:廣譜抗生素。
②與血漿蛋白結合率高的藥物:阿司匹林、磺胺類藥物等。
③抑制肝臟CYP450酶系活性的藥物:大環內酯類抗生素、胺碘酮、別嘌醇、甲硝唑等。
④增加華法林與受體親和力的藥物:奎尼丁、甲狀腺素等
⑤干擾血小板功能的藥物:阿司匹林、水楊酸類等
(2)減弱華法林抗凝作用的藥物
①誘導肝臟CYP450酶系活性的藥物:苯巴比妥、卡馬西平、鎮靜催眠藥等。
②競爭酶蛋白的藥物:維生素K、口服避孕藥和雌激素等。
三、影響華法林抗凝作用的藥物、中草藥及食物(為便於查找將藥物按拼音字母順序排序)
1.1 增強華法林抗凝作用的藥物
A:阿加曲班、阿卡波糖、阿氯芬酸、阿米替林、阿莫沙平、阿奇黴素、阿司匹林、阿替普酶、阿西美辛、阿昔單抗、阿扎丙宗、安乃近、安潑那韋、氨基水楊酸、氨魯米特、胺碘酮、奧美拉唑、奧沙拉秦、奧沙普秦;
B:保泰松、苯妥英、苯溴馬隆、苯乙雙胍、比伐盧定、比卡魯胺、吡拉西坦、吡羅昔康、吡洛芬、別嘌醇、丙戊酸、布洛芬;
D:大環內酯類抗生素、達那肝素、達那唑、低分子肝素、地紅黴素、地拉夫定、地美環素、地昔帕明、碘塞羅寧、丁苯羥酸、度硫平(二苯噻庚英)、對乙酰氨基酚、多慮平、多塞平、多西環素;
E:鵝去氧膽酸、二氮嗪、二甲雙胍;
F:伐地考昔、非爾氨酯、非諾貝特、非諾洛芬、夫洛非寧、氟比洛芬、氟伐他汀、氟芬那酸、氟伏沙明、氟甲睪酮、氟康唑、氟尿嘧啶、氟他胺、氟烷、氟西喹南、氟西汀、複方新諾明;
G:干擾素、甘菊、肝素、高血糖素、睪酮、格列本脲、格列齊特、格列喹酮、格列美脲、格帕沙星;
H:紅黴素、環丙沙星、環磷酰胺、磺胺吡啶、磺胺甲惡唑、磺胺異惡唑、磺吡酮、磺氯苯脲、磺脲類降糖藥、灰黃黴素;
J:吉西他濱、己酮可可鹼、加替沙星、甲睪酮、甲基多巴、甲潑尼龍、甲羥孕酮、甲巰咪唑、甲硝唑、酒精;
K:卡布洛芬、卡培他濱、克拉黴素、奎尼丁、奎寧、喹硫平;
L:拉氧頭孢、辣椒鹼、雷尼替丁、鏈激酶、流感病毒疫苗、氯貝丁酯、氯吡格雷、氯胍、氯黴素、氯米帕明、氯諾昔康、氯唑西林、羅非昔布、羅紅黴素、洛伐他汀;
M:美洛昔康、咪康唑、米諾環素、米託坦、莫雷西嗪、莫西沙星;
N:萘啶酸、萘普生、萘普酮、尼魯米特、尼美舒利、尿激酶、諾氟沙星;
P:帕羅西汀、哌甲酯、哌拉西林、潑尼松、普羅帕酮、普羅替林、普萘洛爾;
Q:齊留通、羥甲烯龍、青黴素、曲格列酮、曲馬多、曲妥單抗、屈惡昔康、去氫甲睪酮、炔雌醇、炔諾孕酮;
R:瑞替普酶;
S:塞來昔布、噻氯匹定、噻洛芬酸、沙奎那韋、舍曲林、舒林酸、舒洛芬、雙氟尼酸、雙硫侖、雙氯芬酸、雙氯西林、雙香豆素、水合氯醛、水楊酸甲酯、司坦唑醇;
T:他莫昔芬、替卡西林、替尼達普、替諾昔康、酮康唑、酮咯酸、酮洛芬、頭孢孟多、頭孢哌酮、頭孢哌酮/舒巴坦、頭孢曲松、頭孢替坦、頭孢西丁、頭孢唑林、土黴素、託美丁、託瑞米芬、托特羅定;
W:萬古黴素、維生素A、維生素E;
X:西咪替丁、西沙必利、辛伐他汀、新黴素、溴芬酸;
Y:菸草、羊地高辛抗體Fab片段、氧氟沙星、氧甲氫龍、伊曲康唑、伊索昔康、依他尼酸、依替巴肽、異丙安替比林、異環磷酰胺、異煙肼、吲哚洛芬、吲哚美辛、右丙氧芬、右旋甲狀腺素、右旋糖酐;
Z:左甲狀腺素、左旋咪唑、左氧氟沙星、佐美酸、佐替平。
1.2 減弱華法林抗凝作用的藥物
A:6-巰基嘌呤、阿普比妥、阿維A酯、氨基糖苷類抗生素;
B:苯巴比妥、苯妥英、丙吡胺、波生坦、布他比妥;
C:促皮質激素;
D:地西泮;
F:氟哌啶醇、輔酶Q10;
G:格魯米特、庚巴比妥;
H:海索比妥、環孢素、環磷酰胺;
J:己烯雌酚、甲丙氨酯、甲潑尼龍、甲巰咪唑、聚乙醛;
K:卡馬西平、考來烯胺、可的松;
L:來匹盧定、利福平、利托那韋、硫糖鋁、硫唑嘌呤、柳氮磺吡啶、氯氮卓、氯米帕明、氯噻酮、氯烯雌醚、螺內酯;
M:美沙拉秦、莫雷西嗪;
N:萘夫西林;
P:潑尼松、撲米酮;
Q:炔雌醇、炔諾孕酮;
S:司可巴比妥;
T:替勃龍;
W:維生素C(高劑量)、維生素K、戊巴比妥;
Y:乙氯維諾、異戊巴比妥;
Z:扎魯司特、仲丁巴比妥;
2.1 增強華法林抗凝作用的中草藥:
丹參、當歸、銀杏葉、黃連、黃柏、黨參、番木瓜、芡實、蒲公英、甘草、胡蘆巴、苜蓿、甘菊、薑黃、艾、兩面針、龍牙草、白楊木、柳木、苦木、草木樨、繡線菊草、大茴香、山金車花、阿魏、睡菜、七葉樹果、山葵、燻草、荷蘭芹、西番蓮、紅三葉草、甜車葉草、香翅豆、毒萵苣、白毛茛、西洋蓍草、龍牙草。
2.2 減弱華法林抗凝作用的中草藥:
人參、西洋參、聖約翰草。
3.1 增強華法林抗凝作用的食物:
柚子、葡萄柚、柚子汁、葡萄柚汁、芒果、魚油。
3.2 減弱華法林抗凝作用的食物:
菠菜、白菜、韭菜、芫荽、萵苣、芹菜、水芹、胡蘿蔔、西紅柿、西藍花、花菜、包菜、生菜、青椒、辣椒、大蒜、洋蔥、蛋黃、大豆油、魚肝油、海藻類、鱷梨、動物肝臟類、紅茶、綠茶。