高級別膠質瘤是惡性的，進展迅速的原發性腦瘤。最好給以聯合的治療方案，後者整合了最大限度的手術切除，輔助放療和輔助化療。
復發或腫瘤進展的準確診斷至關重要。初始治療導致的影像學上的變化和腫瘤進展難以區分。繼續替莫唑胺化療仍需要堅持，除非疾病進展的可能性得以明確。
儘管採用多種治療方法，幾乎全部的病人最終會復發。復發或者再次進展的治療非常困難，沒有證據表明激進的治療方案能延長生存期。治療方案的選擇應當能夠個體化，要把病人的偏好、既往接受過的治療、體能狀態、生活質量和治療的總體目標全部考慮進去。
對於特殊的病人，手術治療可能有效，旨在能區分是復發還是治療導致的壞死，減小復發腫瘤的體積，並能提供症狀的部分緩解。特殊的局部復發的患者，局灶放療可能會產生延長無進展期的效果。
對於大部分復發或者進展的高級別膠質瘤，我們建議採用貝伐單抗進行全身性治療。2期臨床試驗研究的結果顯示，貝伐單抗減少了病人對皮質類固醇的依賴，影像上也顯示出腫瘤生長受抑制的效果。
那些不適合貝伐單抗，或者服用貝伐單抗後腫瘤依然進展的患者，可以考慮亞硝基脲和替莫唑胺再化療方案。如果有可能，病人首先應當加入臨床試驗研究中去。
無論後續的病因治療是否選擇，所有復發的病人都應當給以最大的支持治療，包括緩解疼痛和必要的臨終關懷。
