生酮飲食療法是為數不多的幾種治療癲癇的有效方法之一，其他的治療方法包括：抗癲癇藥物，癲癇手術，迷走神經刺激術。對於一個癲癇患兒，大多數神經科醫生首先都會選擇藥物治療。一般來講，除了部分特殊情況外，生酮飲食不會作為治療癲癇的首選方案。
生酮飲食是一種高脂肪、低碳水化合物、適量蛋白質的飲食方案，機體主要依靠脂肪而不是碳水化合物來供應能量。它通過模擬機體在飢餓狀態下的代謝模式來治療腦部疾病。在臨床上主要用來治療兩大類疾病，它們是癲癇和有關葡萄糖利用障礙的先天代謝性疾病，除此之外，還可以治療神經退行性疾病，如：老年痴呆，還可以治療脊髓損傷、腫瘤、以及肥胖等。本文將簡要綜述其歷史、生理學、療效、作用機制、適應症、禁忌症、副作用等上海德濟醫院神經內科王曼生酮飲食療法的 歷史：
生酮飲食是從觀察飢餓能減少癲癇發作而開始的。很早以前，Hippocrates用飢餓療法來治療癲癇，Bible提到飢餓療法作為癲癇治療的一種方法。1921年，Wilder提出一種高脂肪、低碳水化合物的飲食來模擬飢餓過程，但在當時，這種方法並沒有被實際應用。當苯巴比妥以及苯妥英鈉治療癲癇有效時，人們對飲食治療的興趣就減退了。然而，最近人們又把目光投向了生酮飲食治療，因為有20－30％的癲癇患兒是癲癇藥物治療無效的又沒有手術治療的機會。但是隨著新型的抗癲癇藥物的不斷問世，多種抗癲癇藥物聯合治療仍然沒有改變藥物難治性癲癇的比例。
生酮飲食治療的基礎是大腦能夠利用酮體作為能量來源。酮體包括β－羥丁酸（血酮）、乙酰乙酸（尿酮）以及丙酮，它們是脂肪不完全氧化分解的產物。在正常情況下，大腦從葡萄糖中獲得其主要的能量，當在飢餓狀態下，激素的改變使得脂肪細胞釋放脂肪，脂肪再在肝臟中代謝，肝臟將脂肪中的能量轉化到酮體中，然後釋放到血中，運送到大腦。
在生酮飲食時，患兒將處於一種酮症狀態，酮體的在體內的水平將會升高，一般通過血酮體監測儀監測指尖末梢血，可以測出3-5mmol/L。雖然血中的酮體水平可以進行測量，但我們通常不能每天都測量患兒體內的酮體水平。由於酮體在血液中處於高水平時，人的尿液中會有酮體出現，因此我們可以通過檢測尿液中的酮體情況來粗略測量體內的酮體水平。一般血酮體0.8mmol/L時，尿酮體有+；當血酮體達到2.0mmol/L以上時，尿酮體為4+；生酮飲食療法治療難治性癲癇的療效：
大量的臨床資料報道了生酮飲食能有效治療很多類型的兒童和成人難治性癲癇，其中包括：失神發作、肌陣攣發作、全面強直髮作、全面陣攣發作、全面強直－陣攣發作、簡單部分性發作、複雜部分性發作以及部分性發作泛化全面性發作。它可能對肌陣攣發作、失張力發作或猝倒發作以及不典型失神發作最為有效。而對兒童癲癇綜合徵，包括，嬰兒痙攣症、Lennox－Gastaut綜合症、Doose綜合徵，Dravet 綜合徵在內的多種形式發作的綜合症也有一定療效。大約1/3的癲癇患兒，在6－12月的治療後發作減少>90％，而25％可以完全控制發作，另外1/3治療後發作減少50－90％，而剩下的1/3患兒沒有明顯改善。另外在部分癲癇患兒中，雖然癲癇發作沒有改善，但生酮飲食治療可以減少抗癲癇藥物的數量，增加患兒的認知功能，改善患兒的運動行為能力。
先天代謝性疾病的治療：
生酮飲食是一些先天代謝性疾病可供選擇的一種治療手段，也是用於治療因不能轉運葡萄糖到大腦的葡萄糖轉運體蛋白綜合症的一種方法，對於治療那些丙酮酸代謝障礙性疾病，例如丙酮酸脫氫酶缺陷，生酮飲食也是一種治療方法。同時它對嬰兒磷酸果糖激酶缺陷病的治療也是有效的。
生酮飲食治療難治性癲癇的作用機制：
生酮飲食減少癲癇發作的機制還不是很清楚。目前研究主要有以下幾個方面：
（1）生酮飲食通過酮體發揮抗癲癇作用:
1）酮體可抑制穀氨酸能突觸傳遞,減少穀氨酸釋放，抑制癲癇發作。
2）酮體還可激活線粒體三磷酸腺苷（ATP）敏感的鉀離子通道，鉀離子外流使神經細胞去極化甚至超級化從而降低細胞的興奮性。酮體可以增加KATP 通道的活性，促進其開放，抑制癲癇發作。
（2）生酮飲食通過酮體以外的途徑發揮抗癲癇作用：
1）生酮飲食通過減少碳水化合物的代謝、減少糖酵解發揮抗癲癇作用；
2）生酮飲食可抑制哺乳動物雷帕黴素靶蛋白（Mammalian Target of Rapamycin，mTOR）通路，減少癲癇發作；3）生酮飲食可增加腦內腺苷水平、激活A1受體，降低腺苷激酶表達，使腺苷水平增加，並通過激活A1受體來抑制癲癇發作。
生酮飲食治療的適應症：
生酮飲食有兩個基本的適應症。第一、那些通過常規的抗癲癇藥物治療不能控制發作的兒童可以選擇生酮飲食治療。雖然生酮飲食能有效治療多種形式的癲癇發作，但由於它很難實施和堅持，長期的效果也缺乏很好的研究，因此仍然不能作為癲癇的一線治療手段。第二、某些先天代謝缺陷的兒童，如葡萄糖轉運體綜合症和丙酮酸脫氫酶缺乏，也是生酮飲食的適應症。儘管生酮飲食療法對癲癇可能有益，但神經內科醫生在推薦生酮飲食治療前，對每個患者需要進行仔細的評估。
禁忌症：
生酮飲食的內科禁忌症包括各種脂肪、酮體代謝障礙性疾病或線粒體病。這包括β－氧化缺陷、原發或繼發性肉毒鹼缺乏，肉毒鹼循環障礙，電子轉運鏈障礙，生酮、解酮障礙，丙酮酸羧化酶缺乏，丙酮酸脫氫酶、磷酸化酶缺乏性疾病。
一些抗癲癇藥物可能加重生酮飲食的某些副作用，因此當用生酮飲食時，我們需要注意這些藥物。它們包括乙酰唑胺、妥泰、唑尼沙胺，它們都可能導致酸中毒以及腎結石。另外還有一種需要密切注意的藥物是丙戊酸鈉。
微量元素缺乏生酮飲食會導致一些微量營養素以及肉毒鹼缺乏。它通常引起維生素B、維生素C、維生素D、鈣、鎂、鐵的缺乏。因此生酮飲食的兒童需要及時補充這些維生素和礦物質。
副作用：
同其他抗癲癇藥物一樣，生酮飲食也可能有各種輕重不等的副作用。常見的包括嘔吐、腹瀉、消化不良、厭食等。少見的包括生長緩慢、腎結石、心律失常。
生酮飲食構成比：
正如每個孩子需要服用不同劑量的抗癲癇藥物一樣，他們也需要不同強度的生酮飲食。而脂肪與蛋白質加碳水化合物的比例就是生酮飲食的強度。因此一個3：1 的生酮飲食指的就是這種飲食每包含1克蛋白質和碳水化合物，就同時包含3克脂肪。
由於每克脂肪能提供9卡的熱量，而每克蛋白質與碳水化合物僅提供4卡熱量，所以在3：1的生酮飲食中87％的熱量將由脂肪提供。相比較而言，在美國兒童的一般飲食中，脂肪提供25－40％的熱量，蛋白質提供10－20％，而碳水化合物提供40－60％的熱量。常用的生酮飲食比率是3－4.5：1。
為了飲食治療的成功，您和您的孩子將必須嚴格堅持這個比例，因為任何偏離都有可能導致您的孩子失去酮症狀態。如果您的孩子不能保持酮症狀態，生酮飲食就有可能不能控制癲癇發作。因此您孩子吃的每一樣東西，包括藥物中的脂肪、蛋白質和碳水化合物的含量都要進行計算。簡而言之，如果您的孩子在飲食上違規，飲食治療就不會成功。
生酮飲食如何開始：
想採用生酮飲食治療的患者需通過系統的評估後，找有經驗豐富的癲癇專科醫生和營養師。一般在住院期間開始飲食治療，這樣有助於監測孩子的血酮、血糖、脫水情況以及其他代謝參數。通常在住院前一天的晚餐後就開始飲食治療的第一步就需要停止主食的攝入。
生酮飲食的治療一般遵照Johns Hopkins醫學研究所提供的生酮飲食方案來開始生酮飲食治療，但人們也可以根據各自的情況，而有所不同。一般來講，可以選擇禁食與不禁食方案，如果禁食一般超過15個小時以上，這才足以產生酮症。在禁食過程中，您孩子的癲癇專科醫生以及護士會密切監測他的生命體徵。他們也會監測血糖和血酮體。根據Johns Hopkins醫學研究所提供的生酮飲食方案，生酮飲食可以從入院後的第二天晚餐開始。然而，您的孩子首先只能接受計劃食物份量的三分之一，第三天的早餐和中餐也同樣如此。從第三天的晚餐開始，您的孩子可以接受計劃食物份量的三份之二。從第四天的晚餐開始您的孩子才可以接受足額的食物。
在住院期間，營養師將會教會您怎樣製作生酮飲食的食物。您也可以學會如何根據計劃好的比例和熱量來設計食譜以及怎樣計算您孩子尿中的酮體。
生酮飲食的計算：
生酮飲食需要詳細計算所有食物中的脂肪、蛋白質、碳水化合物的含量。我們需要專門的營養表格和軟件來進行計算。
如果孩子在生酮飲食治療期間患病如何處理：
當您的孩子在生酮飲食的過程中感冒或者生其他疾病時，所服用的處方藥或者非處方藥中的碳水化合物的含量都必須計算在準備的食譜中。幾乎所有可嚼的藥片和糖漿都含有糖，這些都是生酮飲食治療期間禁吃的藥物，需要更換為片劑或者膠囊及一些無糖的口服液。如果您的孩子在治療期間所患的一些疾病導致發作增加，他可以服用苯二氮卓類藥物，如氯硝西泮等對症處理。
生酮飲食的終止：
當您的孩子有兩年或者兩年以上沒有出現癲癇發作，通過專業的癲癇專科醫生評估後就可以終止飲食治療。除此之外，當治療效果不好或者出現一些嚴重的副作用時，他的專科醫生也可以終止飲食治療。一般來講，您的孩子需要通過幾個星期或者幾個月的時間來慢慢減少生酮飲食的比例，這就像慢慢撤除其他抗癲癇藥物一樣。
總結：
生酮飲食是一種治療兒童難治性癲癇以及某些先天代謝性疾病的有效治療方法。然而，您的孩子只有在配備有神經內科或者癲癇專科醫生、營養師、護士的癲癇中心才能開始這種飲食治療。一個有經驗的治療小組可以通過全面系統的治療前評估來避免許多嚴重的併發症，同時可以認真保證生酮飲食治療的實施和堅持。
