利妥昔單抗(美羅華)正越來越多地被運用於視神經脊髓炎(NMO)及其譜系病(NMOSD)的疾病修飾治療(DMT)中。它可以立竿見影地刪除患者外周血所有B細胞,減少表達致病性抗體的漿細胞前體,阻斷T-B細胞互相作用,儼然已成為阻斷NMO發作的終極利器。
然而,我們仍可以觀察到,一小部分難治性NMO,即使用美羅華也無法抑制疾病的復發。我們甚至遇到過美羅華治療後第二天就發作的情況。
當美羅華無效時,視神經脊髓炎的治療該何去何從?
最近,德國杜塞爾多夫大學醫院和波鴻魯爾大學附屬St.Josef醫院的研究者們發佈了他們的最新研究成果。研究發現,對於病情高度活躍,美羅華和其他傳統免疫抑制劑均無效的NMO患者,白介素6受體阻斷劑tocilizumab可能是一條全新的出路。
先前的研究已證明:IL-6可促進漿母細胞中AQP4抗體的合成,NMO患者腦脊液中IL-6的水平顯著高於多發性硬化患者。提示IL-6在NMO的發病機制中起重要作用。
6-8mg/kg tocilizumab,每4-6周治療一次,平均觀察時間30.9月。受試者的年化複發率(ARR)從治療前的4.0降至治療後的0.4;EDSS評分從7.3降至5.5; tocilizumab 治療後,所有受試者的神經系統活動性增強病灶顯著減少,AQP4抗體滴度和肢體疼痛評分均較治療前顯著降低。這是迄今為止病例數最多,觀察時間最長的研究,所有受試對象均為美羅華治療無效的NMO患者。該研究發表於2015年5月的JAMA Neurol上。