有些患者聽說，核苷類藥物有直接抗病毒作用，療效快；干擾素主要是免疫調節，作用持久，因此不禁想，如果聯合治療，豈不是取長補短？事實上，醫學家們也有相似的判斷，並且在不斷的探索後得到了肯定的答案。
兩類抗乙肝病毒藥的機制可互補：
慢乙肝治療的關鍵是抗病毒治療，抗病毒藥目前有兩機制完全不同的藥物：干擾素和核苷類藥物。核苷類藥直接抑制病毒，能較快的降低血清病毒學水平，從而緩和病情；但這類藥物無提升免疫的作用，停藥後易復發。干擾素是免疫調節劑，可以激發機體免疫對抗病毒，甚至清除肝內cccDNA，不過激發免疫有個體差異，不是每位患者都能有療效，但在治療有效的患者身上，療效持久穩定，防止肝硬化、肝癌的長期結果肯定。
聯合治療的療效具有前景：
越來越多的研究發現聯合治療的確可以提高療效。基於這些證據，2015年亞太肝病學會指南肯定了聯合治療的療效，明確指出聯合治療“具有前景”。
兩種聯合治療方案目前備受關注較：一種是同時應用，另外一種是在核苷經治的患者中應用。一項國際、多中心的研究證實，和核苷和長效干擾素單獨治療相比，長效干擾素同時聯合核苷類治療能更多的降低表面抗原的水平，使更多患者獲得表面抗原清除，這意味著患者接受聯合治療實現表面抗原清除，臨床治癒的機會更大。
在核苷經治患者中的聯合治療也有令人鼓舞的結果，OSST研究NEW SWITCH研究等多項研究都提示，正在接受核苷類治療的患者，加用長效干擾素治療能夠提高e抗原轉換率和表面抗原清除率，這意味著正在接受核苷類治療的患者有望縮短療程，擺脫終生治療的困擾。
總之，聯合治療能使兩類不同機制的抗病毒藥協同作用，發揮更好的療效。不過哪些患者更適合接受聯合治療，聯合治療後如何停藥等，還需根據每位患者的具體情況，具體判斷，也需要更多研究的探索。
