AZD9291與rociletinib――EGFR突變陽性NSCLC進展期患者的又 一線生機
4月30日同期發表於《新英格蘭醫學雜誌》（N Engl J M）的兩項研究公佈了rociletinib（Clovis Oncology）與AZD9291（AstraZeneca）分別用於表皮生長因子受體（EGFR）突變陽性非小細胞肺癌（NSCLC）的相關數據，揭開了第三代EGFR抑制劑治療NSCLC的序幕。
由於EGFR T790M的出現，EGFR（＋）NSCLC患者開始對第一代EGFR抑制劑（如厄洛替尼、吉非替尼）和二代EGFR抑制劑（如阿法替尼）耐藥。AZD9291臨床試驗的主要研究者、美國達納-法伯癌症研究所的Pasi J?nne博士說，“患者使用EGFR抑制劑治療後出現進展時，我們不知道下一步該如何處理，而現在對於這些患者，我們有了新的治療策略。”AZD9291和rociletinib的療效相似。亞組分析顯示，存在T790M突變的病情進展者對兩種藥物的反應率均在60％左右，中位無進展生存（PFS）期達10個月。兩者的差別在於，AZD9291的劑量為每日口服一次，rociletinib則為每日兩次，且rociletinib有升高血糖的副作用，而這在AZD9291的研究中並未觀察到。J?nne博士分析稱，較前兩代EGFR抑制劑，第三代能更特異性地針對EGFR突變型患者，其皮膚毒性和引起的腹瀉均有所減少。“起初，在AZD9291較高劑量組可見（皮膚毒性反應），但劑量在80 mg、每日一次時我們沒有觀察到，因此，這應該可以作為未來的劑量選擇。前幾代EGFR抑制劑會引起腹瀉，患者不得不接受止瀉治療，特別是使用阿法替尼者，有時使用厄洛替尼也會出現（腹瀉），而這種情況在AZD9291服用者中沒有發生。”AZD9291最近被FDA指定為“快速追蹤（fast-track）”藥物，預計將於今年年底獲得審批，用於EGFR抑制劑治療後疾病進展的T790M突變型患者。目前，對T790M突變檢測需要依靠腫瘤組織標本活檢，或許在未來，我們能從血液或尿液的循環腫瘤細胞DNA中獲得這些信息。
