治療骨質疏鬆症的藥物種類繁多,作用特點也各不相同,臨床選 擇與應用較為複雜。除了大家較熟悉的鈣劑和維生素D以外,治療骨 質疏鬆的藥物還包括骨轉換抑制劑、骨形成促進劑和解偶聯劑等幾大類。
鈣劑和維生素D是目前預防和治療骨質疏鬆症的基礎用藥。在此 基礎上根據患者的年齡、性別、病情、有無合併症,以及經濟承受能力,可選擇二磷酸鹽、選擇性雌激素受體調節劑、降鈣素、甲狀旁腺 激素、鍶鹽等適合的藥物進行抗骨質疏鬆治療。
第一類:骨轉換抑制劑
二磷酸鹽這是一類與鈣有高度親和力的人工合成化合物,有抑制 骨吸收的作用。阿侖磷酸鹽是目前常用的第三代藥物。研究結果表明, 阿侖磷酸鈉不但能夠明顯提高絕經後婦女的椎體與髖部骨密度,也能 夠使椎體與非椎體骨折發生率下降50%左右。同樣,對於男性骨質疏 松症患者、繼發性骨質疏鬆症患者,仍有類似的效果。但此類藥物因 親脂性弱,腸道吸收率低,用藥必須與食物分開,至少應在餐前30分 鍾服藥。服藥後30分鐘內忌躺臥,以防藥物反流至食道。該類藥物主 要的不良反應是噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉等。因此患食管炎、食管潰 瘍及糜爛、胃潰瘍等疾病的患者應慎用或禁用。
性激素性激素用於骨質疏鬆的治療已有40多年的歷史,臨床主要 使用雌激素。雌激素可促進降鈣素的分泌,抑制骨吸收,還可增加肝、 腎羥化酶的活性,提高活性維生素D的水平,促進鈣吸收。常用藥物 有乙烯雌酚、尼爾雌醇、戊酸雌二醇等。但雌激素可引起陰道出血、 子宮癌、乳腺癌,故在使用中應謹慎,並定期做相關檢查,警惕癌症 的發生。中華醫學會婦產科學分會推薦,雌激素的使用最好不超過4 年。植物雌激素來源於植物,異黃酮是大豆中的一類植物雌激素,可 抑制骨吸收,促進骨形成,能有效地防治絕經後骨質疏鬆。依普拉芬 是合成的異黃酮類衍生物,主要用於治療絕經後骨質疏鬆症。
選擇性雌激素受體調節劑(SERM)它是一類人工合成的非激素制 劑,對絕經後婦女有抑制骨吸收的作用,而對雌激素水平不低的婦女 則有促進骨吸收的作用,對乳腺癌有治療作用,但又可引起子宮癌。 此藥主要適用於無明顯更年期症狀、無血栓栓塞性疾病的絕經後骨質 疏鬆症患者。常見的不良反應是潮熱和腿部痙攣痛。
降鈣素人體內降鈣素主要來源於甲狀腺C細胞的分泌,有抑制骨 吸收、降低血鈣的作用。降鈣素不僅可以有效治療骨質疏鬆性疼痛, 還可以增加腰椎骨密度,降低椎體骨折率。常用的藥物有密鈣息、益 鈣寧等。用藥過程中要加用鈣劑和維生素D。隨著用藥時間的延長, 降鈣素的作用可逐漸減弱甚至消失,故不宜長期使用。降鈣素主要適 用於高轉換型骨質疏鬆症伴疼痛明顯者,其不良反應輕微,包括面部 或軀體皮膚潮紅、噁心、嘔吐等。
第二類:骨形成促進劑
甲狀旁腺激素(PTH)PTH可以調節骨代謝,直接刺激成骨細胞和 破骨細胞,小劑量可以促進骨骼重建,減少骨折,但大劑量使用時可 導致骨量丟失,出現纖維性骨炎等。2002年美國FDA已批准其用於治 療骨質疏鬆症。PTH使用的禁忌症包括Paget病、兒童、腫瘤骨轉移和 骨惡性腫瘤病史、高鈣血癥、孕婦和哺乳期婦女。不良反應包括噁心 、頭痛、關節痛等輕微不適。
氟化物氟化物可刺激成骨細胞活性。它對骨骼有雙重作用,其高 濃度時對成骨細胞有毒性作用,減弱骨礦化,導致軟骨病;而低濃度 時能促進骨形成及成骨細胞的有絲分裂,迅速有效地提高中軸骨的骨 密度,降低骨折發生率。接受氟化物療法應儘可能服用低劑量的緩釋 製劑,可取得較好療效。
第三類:解偶聯劑
鍶鹽鍶鹽可以保持骨更新的速度,在保持骨形成的同時減少骨吸 收,改善骨骼的機械強度,但不影響骨骼的礦化及不改變骨結構的晶 體。所以鍶鹽是一種對骨代謝具有雙向調節作用的藥物。雷尼酸鍶在 歐洲已用於骨質疏鬆症的治療。鍶鹽類抗骨質疏鬆藥物的副反應較少 ,主要是胃腸道不適。不過目前已經較少使用。